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L’église est bâtie à l’endroit où, selon la tradition, sainte Agnès, l’une des vierges romaines les plus populaires, était mise au pilori et exposée dans toute sa nudité : ses cheveux poussaient miraculeusement et la couvraient. L’église, d’origine médiévale, a été reconstruite au milieu des années 1600 grâce à l’intérêt du pape Innocent X. Au début, le pontife a chargé Girolamo et Carlo Rainaldi (1652) de réaliser le plan, mais n’a pas été satisfait. L’année suivante, les deux furent remplacés par Francesco Borromini, qui accepta en grande partie les idées de ses prédécesseurs en ce qui concerne le plan et l’agencement de l’intérieur (seuls les autels entre les piliers principaux et les balcons , le plan de la sacristie et les portes qui en flanquent l’autel sont de Borromini), changeant cependant radicalement le dessin de la façade, conçue avec une grande façade concave, qui renoue avec la forme du carré qui est le point focal. Les deux campaniles latéraux encadrent le dôme avec le haut tambour.